انتشر مرض الأنفلونزا في القرن العشرين في السنوات التالية:
1- 1918: في سنة 1918 انتشر مرض الأنفلونزا والذي يدعى الأنفلونزا الأسبانية. معظم المصابين كانوا من الأصحاء الشباب. واستمرت الأنفلونزا من مارس 1918 الى يونيو 1920م. ويعتقد انه توفي ما يقارب 50-100 مليون شخص حول العالم من هذا الوباء. كما يعتقد انه مايقارب 500 مليون شخص أصابهم المرض. وعلى الرغم من أن المرض انتشر من القارة الأمريكية الى أوروبا ومن ثم الى العالم إلا أن المرض عرف بالأنفلونزا الأسبانية.
2- 1957م : ظهر المرض في آسيا من 1956 الى 1958 وابتدأ في الصين ومنها الى العالم. هو نوع من انفلونزا الطيور. ويعتقد انه توفي ما يقارب من 1-4 مليون شخص بهذا المرض. ولكن منظمة الصحة العالمية تعتقد أنه توفي مايقارب 2 مليون شخص من هذا الوباء.
3- 1968 وظهر المرض من هونغ كونغ. توفي خلالها 700 ألف شخص حول العالم.